Línaklótíð er hringlaga peptíð sem samanstendur af 14 amínósýrum, þar af þrjár systeinar sem mynda tvísúlfíðtengi.Línaklótíð er byggingarlega skylt innrænu peptíðunum gúanýlíni og urógúanýlíni, sem eru náttúruleg bindlar gúanýlatsýklasa C (GC-C) viðtakans.GC-C viðtakinn er tjáður á luminal yfirborði þekjufrumna þarma, þar sem hann stjórnar vökvaseytingu og hreyfanleika þarma.Línaklótíð binst GC-C viðtakanum með mikilli sækni og sérhæfni og virkjar hann með því að auka innanfrumumagn hringlaga gúanósínmónófosfats (cGMP).cGMP er annar boðberi sem miðlar ýmsum frumuviðbrögðum, svo sem klóríð- og bíkarbónatseytingu, slökun á sléttum vöðvum og verkjastillingu.Línakótíð verkar staðbundið í meltingarvegi og kemst ekki inn í blóð-heilaþröskuldinn eða hefur áhrif á miðtaugakerfið.Línaklótíð framleiðir einnig virkt umbrotsefni, MM-419447, sem hefur svipaða lyfjafræðilega eiginleika og línaklótíð.Bæði línaklótíð og umbrotsefni þess eru ónæm fyrir niðurbroti próteinaefna af völdum þarmansíma og skilst aðallega út óbreytt með hægðum (MacDonald o.fl., Drugs, 2017).
Með því að virkja GC-C viðtakann eykur linaclótíð seytingu vökva inn í þarmaholið, sem mýkir hægðirnar og auðveldar hægðir.Línaklótíð dregur einnig úr ofnæmi og bólgu í innyflum sem tengjast iðrabólguheilkenni (IBS) og öðrum meltingarfærasjúkdómum.Línaklótíð stjórnar virkni garnataugakerfisins og ristilsnótefna, sem eru skyntaugafrumur sem senda sársaukamerki frá þörmum til heilans.Línakótíð dregur úr tjáningu verkjatengdra gena, eins og efnis P og kalsítóníngenatengds peptíðs (CGRP), og eykur tjáningu ópíóíðviðtaka, sem miðla verkjastillingu.Línakótíð dregur einnig úr losun bólgueyðandi frumuefna, eins og interleukin-1 beta (IL-1β) og æxlisdrepsþáttar alfa (TNF-α), og eykur losun bólgueyðandi frumuefna, eins og interleukin-10 (IL) -10) og umbreytandi vaxtarþáttur beta (TGF-β).Þessi áhrif linaclótíðs bæta einkenni hægðatregðu og kviðverkja hjá sjúklingum með IBS eða langvarandi hægðatregðu (Lembo o.fl., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Sýnt hefur verið fram á að linaclótíð er áhrifaríkt og þolist vel í nokkrum klínískum rannsóknum þar sem sjúklingar með CC eða IBS-C tóku þátt.Í þessum rannsóknum bætti linaclótíð hægðavenjur, svo sem tíðni hægða, samkvæmni og heilleika;minni kviðverkir og óþægindi;og aukin lífsgæði og ánægju sjúklinga.Línaklótíð sýndi einnig hagstæð öryggissnið, þar sem niðurgangur var algengasta aukaverkunin.Tíðni niðurgangs var skammtaháð og venjulega væg til miðlungs alvarleg.Aðrar aukaverkanir voru almennt svipaðar og lyfleysu eða lág tíðni.Engar alvarlegar aukaverkanir eða dauðsföll voru rakin til línaklótíðmeðferðar (Rao o.fl., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Línakótíð er nýtt og áhrifaríkt lyf fyrir sjúklinga með CC og IBS-C sem hafa ekki brugðist vel við hefðbundinni meðferð.Það virkar með því að líkja eftir virkni innrænna peptíða sem stjórna þarmastarfsemi og skynjun.Línakótíð getur bætt hægðavenjur, dregið úr kviðverkjum og aukið lífsgæði þessara sjúklinga.
Mynd 1. Kviðverkir/kviðóþægindi og IBS léttir vikulega svörun á 12 vikum., lyfleysa;, linaclótíð 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ og Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: 3. stigs slembiröðuð rannsókn í Kína og öðrum svæðum. Journal of Gastroenterology og Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Við erum fjölpeptíðframleiðandi í Kína, með margra ára þroskaða reynslu í fjölpeptíðframleiðslu.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. er faglegur framleiðandi fjölpeptíð hráefna, sem getur útvegað tugþúsundir fjölpeptíð hráefna og einnig er hægt að aðlaga eftir þörfum.Gæði fjölpeptíðvara eru frábær og hreinleiki getur náð 98%, sem hefur verið viðurkennt af notendum um allan heim. Velkomið að hafa samband við okkur.
