Mannlegt beta-amyloid (1-42) prótein, einnig þekkt sem Aβ 1-42, er lykilþáttur í að opna leyndardóma Alzheimerssjúkdómsins.Þetta peptíð gegnir aðalhlutverki í myndun amyloid plaques, dularfulla klasa sem skaða heila Alzheimerssjúklinga.Með eyðileggjandi áhrifum truflar það samskipti taugafrumna, kallar fram bólgu og veldur taugaeiturhrifum, sem leiðir til vitrænnar skerðingar og taugaskemmda.Það er ekki aðeins mikilvægt að rannsaka samsöfnun og eituráhrif þess;þetta er spennandi ferð í átt að því að leysa Alzheimer-þrautina og þróa framtíðarmeðferðir.
Aβ 1-42 er peptíðbrot úr 42 amínósýrum sem er dregið af klofningu amyloid forverapróteins (APP) með β- og γ-secretasa.Aβ 1-42 er einn af meginþáttum amyloid plaques sem safnast fyrir í heila sjúklinga með Alzheimerssjúkdóm, taugahrörnunarsjúkdóm sem einkennist af vitrænni skerðingu og minnistapi.Sýnt hefur verið fram á að Aβ 1-42 hefur ýmsar aðgerðir og notkun í líffræðilegum og lífeðlisfræðilegum rannsóknum, svo sem:
1. Taugaeiturhrif: Aβ 1-42 getur myndað leysanlegar fáliður sem geta bundist og truflað virkni taugafrumnahimna, viðtaka og taugamóta.Þessar fáliður geta einnig framkallað oxunarálag, bólgu og frumudauða í taugafrumum, sem leiðir til taugamótunartaps og taugafrumudauða.Aβ 1-42 fáliður eru taldar vera eitraðari á taugakerfi en aðrar tegundir Aβ, eins og Aβ 1-40, sem er algengasta form Aβ í heilanum.Aβ 1-42 fáliður eru einnig taldar geta fjölgað sér frá frumu til frumu, svipað og príon, og hrinda af stað misfellingu og samloðun annarra próteina, eins og tau, sem myndar taugatrefjaflækjur í Alzheimerssjúkdómi.
Aβ 1-42 er almennt litið á sem Aβ ísóformið með hæstu taugaeiturverkanir.Nokkrar tilraunarannsóknir hafa sýnt fram á taugaeiturhrif Aβ 1-42 með mismunandi aðferðum og líkönum.Til dæmis, Lesné o.fl.(Brain, 2013) rannsakaði myndun og eituráhrif Aβ fáliða, sem eru leysanlegir sameindir af Aβ einliða, og sýndu að Aβ 1-42 fáliður höfðu sterkari skaðleg áhrif á taugamót, sem leiddi til vitsmunalegrar hnignunar og taps á taugafrumum.Lambert o.fl.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) var lögð áhersla á taugaeiturhrif Aβ 1-42 fáliða og komust að því að þær höfðu sterk eituráhrif á miðtaugakerfið, hugsanlega með því að hafa áhrif á taugamót og taugaboðefni.Walsh o.fl.(Nature, 2002) sýndu hamlandi áhrif Aβ 1-42 fáliða á hippocampus langtíma styrkingu (LTP) in vivo, sem er frumukerfi sem liggur að baki námi og minni.Þessi hömlun var tengd minni og námsskerðingu, sem lagði áherslu á áhrif Aβ 1-42 fáliða á synaptic mýkt.Shankar o.fl.(Nature Medicine, 2008) einangraði Aβ 1-42 dimera beint úr heila Alzheimers og sýndi áhrif þeirra á synaptic mýkt og minni, sem gaf reynslusögur fyrir taugaeiturhrifum Aβ 1-42 fáliða.
Að auki, Su o.fl.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) framkvæmdi transcriptomics og próteomics greiningu á Aβ 1-42 af völdum taugaeiturhrifum í SH-SY5Y taugablöðruæxlisfrumum.Þeir greindu nokkur gen og prótein sem voru fyrir áhrifum af Aβ 1-42 í leiðum sem tengjast apoptotic ferli, próteinþýðingu, cAMP niðurbrotsferli og svörun við endoplasmic reticulum streitu.Takeda o.fl.(Biological Trace Element Research, 2020) rannsakað hlutverk utanfrumu Zn2+ í taugaeiturhrifum af völdum Aβ 1-42 í Alzheimerssjúkdómi.Þeir sýndu að Aβ 1-42-framkallað innanfrumu Zn2+ eiturverkunum var hraðað með öldrun vegna aldurstengdrar aukningar á Zn2+ utanfrumu.Þeir bentu til þess að Aβ 1-42 seytt stöðugt frá taugafrumum valdi aldurstengdri vitrænni hnignun og taugahrörnun með Zn2+ röskun á innanfrumu.Þessar rannsóknir benda til þess að Aβ 1-42 sé lykilþáttur í að miðla taugaeitrun og framgangi sjúkdóms í Alzheimerssjúkdómi með því að hafa áhrif á ýmis sameinda- og frumuferli í heilanum.
2. Örverueyðandi virkni: Tilkynnt hefur verið um að Aβ 1-42 hafi örverueyðandi virkni gegn ýmsum sýkla, svo sem bakteríum, sveppum og veirum.Aβ 1-42 getur tengst og truflað himnur örverufrumna, sem leiðir til leysis þeirra og dauða.Aβ 1-42 getur einnig virkjað meðfædda ónæmiskerfið og fengið bólgufrumur á sýkingarstaðinn.Sumar rannsóknir hafa bent til þess að uppsöfnun Aβ í heilanum gæti verið verndandi viðbrögð við langvinnum sýkingum eða meiðslum.Hins vegar getur of mikil eða óregluleg framleiðsla á Aβ einnig valdið aukaskemmdum á hýsilfrumum og vefjum.
Tilkynnt hefur verið um að Aβ 1-42 hafi sýklalyfjavirkni gegn ýmsum sýkla, svo sem bakteríum, sveppum og vírusum, eins og Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans og Herpes simplex veiru af tegund 1, með því að hafa samskipti við himnur þeirra og sem veldur truflun þeirra og leysingu.Kumar o.fl.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) sýndu þessi áhrif með því að sýna að Aβ 1-42 breytti himnu gegndræpi og formgerð örverufrumna, sem leiddi til dauða þeirra.Auk beinnar örverueyðandi verkunar getur Aβ 1-42 einnig stýrt meðfæddu ónæmissvörun og safnað bólgufrumum á sýkingarstaðinn.Soscia o.fl.(PLoS One, 2010) leiddi í ljós þetta hlutverk með því að tilkynna að Aβ 1-42 örvaði framleiðslu bólgueyðandi frumudrepna og kemokína, svo sem interleukin-6 (IL-6), æxlisdrepsþáttar-alfa (TNF-α), einfrumu chemoattractant prótein-1 (MCP-1), og átfrumna bólguprótein-1 alfa (MIP-1α), í míkróglum og stjarnfrumur, helstu ónæmisfrumum heilans.
Mynd 2. Aβ peptíð hafa örverueyðandi virkni.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Alzheimerssjúkdómstengda amyloid beta-próteinið er örverueyðandi peptíð. PLoS One . 3. mars 2010;5(3):e9505.)
Þó að sumar rannsóknir hafi bent til þess að uppsöfnun Aβ í heilanum gæti verið verndandi viðbrögð við langvinnum sýkingum eða meiðslum, þar sem Aβ getur virkað sem örverueyðandi peptíð (AMP) og útrýmt hugsanlegum sýkla, er flókið samspil milli Aβ og örveruþátta enn rannsóknarefni.Viðkvæmt jafnvægi er undirstrikað af rannsóknum Moir o.fl.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), sem bendir til þess að ójafnvægi eða óhófleg Aβ framleiðsla geti óvart skaðað hýsilfrumur og vefi, sem endurspeglar hið flókna tvíþætta hlutverk Aβ í sýkingu og taugahrörnun.Óhófleg eða óregluleg framleiðsla á Aβ getur leitt til samsöfnunar þess og útfellingar í heilanum, myndað eitraðar fáliður og fibrils sem skerða taugafrumuvirkni og valda taugabólgu.Þessir meinafræðilegu ferlar tengjast vitrænni hnignun og minnistapi í Alzheimerssjúkdómi, taugahrörnunarsjúkdómi sem einkennist af versnandi vitglöpum.Þess vegna er jafnvægið á milli jákvæðra og skaðlegra áhrifa Aβ mikilvægt til að viðhalda heilaheilbrigði og koma í veg fyrir taugahrörnun.
3.Járnútflutningur: Sýnt hefur verið fram á að Aβ 1-42 tekur þátt í stjórnun á járnjafnvægi í heila.Járn er ómissandi þáttur í mörgum líffræðilegum ferlum, en umfram járn getur einnig valdið oxunarálagi og taugahrörnun.Aβ 1-42 getur tengst járni og auðveldað útflutning þess frá taugafrumum í gegnum ferroportin, járnflutningsefni yfir himnu.Þetta getur hjálpað til við að koma í veg fyrir járnsöfnun og eiturverkanir í heilanum, þar sem of mikið járn getur valdið oxunarálagi og taugahrörnun.Duce o.fl.(Cell, 2010) greindi frá því að Aβ 1-42 tengdist ferroportini og jók tjáningu þess og virkni í taugafrumum, sem leiddi til minnkaðs járnmagns innanfrumu.Þeir sýndu einnig að Aβ 1-42 minnkaði tjáningu hepcidin, hormóns sem hamlar ferroportin, í stjarnfrumum, sem eykur járnútflutning frá taugafrumum enn frekar.Hins vegar getur járnbundið Aβ einnig orðið hættara við samloðun og útfellingu í utanfrumurýminu og myndað amyloid plaques.Ayton o.fl.(Journal of Biological Chemistry, 2015) greindi frá því að járn stuðlaði að myndun Aβ fáliða og fibrils in vitro og in vivo.Þeir sýndu einnig að járnklómyndun minnkaði Aβ samsöfnun og útfellingu í erfðabreyttum músum.Þess vegna er jafnvægið milli jákvæðra og skaðlegra áhrifa Aβ 1-42 á járnjafnvægi mikilvægt til að viðhalda heilaheilbrigði og koma í veg fyrir taugahrörnun.
Við erum fjölpeptíðframleiðandi í Kína, með margra ára þroskaða reynslu í fjölpeptíðframleiðslu.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. er faglegur framleiðandi fjölpeptíð hráefna, sem getur útvegað tugþúsundir fjölpeptíð hráefna og einnig er hægt að aðlaga eftir þörfum.Gæði fjölpeptíðvara eru frábær og hreinleiki getur náð 98%, sem hefur verið viðurkennt af notendum um allan heim. Velkomið að hafa samband við okkur.
